La vaccination est notre principal outil pour se prémunir contre les infections, les maladies graves et l’hospitalisation et, à terme, pour mettre un terme à la pandémie. Toutefois, pour ceux qui sont infectés, il est essentiel que les traitements contre la COVID-19 soient sûrs et efficaces. En outre, les personnes qui ne peuvent pas être vaccinées, qui n’ont pas encore été vaccinées et, dans une moindre mesure, certaines de celles qui sont vaccinées mais qui ont une réponse immunitaire insuffisante, sont toujours menacées.

La disponibilité de traitements pour les patients touchés est actuellement limitée, avec un produit pour l’instant, le Remdesivir, autorisé au niveau de l’UE. Le 6 mai 2021, la Commission européenne a lancé la stratégie de l’Union européenne en matière de traitements contre la COVID-19, qui couvre les thèmes de la recherche, du développement, de l’autorisation, de la fabrication et du déploiement des traitements. Pour orienter le travail, il est essentiel de disposer d’une vue d’ensemble des traitements prometteurs.

Qui établit la liste des dix traitements prometteurs ?

La Commission a demandé au groupe d’experts européen sur les variantes du SARS-CoV-2, et plus particulièrement à son sous-groupe chargé des traitements contre la COVID-19, d’établir un éventail plus large de produits thérapeutiques prometteurs, qu’ils soient autorisés ou en cours de développement, susceptibles de faire partie intégrante du futur arsenal thérapeutique de l’UE dans la lutte contre la COVID-19.

Le sous-groupe a été chargé de recenser les catégories de produits qui entrent dans le champ d’application du portefeuille et d’établir des critères objectifs et fondés sur des données scientifiques pour la sélection des produits. Les critères ont été approuvés par les États membres au sein du comité pharmaceutique. Sur la base de ces critères, le sous-groupe a ensuite passé en revue les filières thérapeutiques mondiales de Covid-19, soit plus de 80 candidats en développement clinique avancé, et a identifié des catégories de produits prometteurs.

Le groupe a également formulé des recommandations à la Commission européenne sur le développement et le déploiement de traitements.

Quels sont les critères de sélection des dix premiers traitements ?

Les experts ont défini des critères objectifs et fondés sur des données scientifiques pour sélectionner des traitements prometteurs contre la COVID-19 :

• Solidité de l’approche scientifique et de la technologie utilisée (justification pharmacologique): preuves disponibles du rôle potentiel du médicament.
• Stade de développement: progrès réalisés dans le développement du médicament.
• Disponibilité des résultats pertinents du ou des essais cliniques.
• Absence de (nouveaux) problèmes de sécurité majeurs susceptibles de remettre en cause l’adéquation du produit dans l’indication proposée.
• Besoin clinique non satisfait et/ou valeur ajoutée thérapeutique.
• Efficacité contre les nouvelles variantes du SARS-CoV-2 (ne concerne que certaines catégories de produits).
• Adéquation du produit par rapport au cadre de soins de santé particulier: liés à la voie d’administration, au régime de traitement, à la formulation, etc.
• Intention de s’engager à un stade précoce auprès de l’EMA pour obtenir des avis scientifiques (demander une autorisation de mise sur le marché de l’UE).
• Traitements candidats s’intégrant déjà dans le cadre du processus réglementaire: le produit médical potentiel contre la COVID-19 fait actuellement l’objet d’une évaluation par l’EMA ou fait l’objet d’un examen continu.
• Incidence globale du produit sur le traitement de la COVID-19.
• Probabilité de succès tant pour obtenir l’effet souhaité que pour être autorisé sur le marché européen.
• Temps nécessaire jusqu’à l’entrée sur le marché européen.
• Diversité du portefeuille: au-delà des mérites individuels de chaque candidat thérapeutique, le portefeuille dans son ensemble doit couvrir l’ensemble du spectre de la COVID-19 et toutes les catégories de produits COVID-19 de médicaments nouveaux ou réutilisés.

Le groupe d’experts s’est concentré sur les mérites scientifiques/médicaux des différents traitements. Par conséquent, la production, les volumes de production, les prix et les conditions d’accès n’ont pas été pris en considération à l’heure actuelle. Ces aspects seront néanmoins pris en compte lors du déploiement par la Commission européenne de ses instruments de soutien, décrits dans la stratégie de l’Union européenne en matière de traitements contre la COVID-19.

Les critères ne sont pas identiques à ceux utilisés pour établir la première liste de 5 traitements prometteurs, fondée sur un critère unique, à savoir si le candidat est à un stade avancé de la procédure d’approbation réglementaire de l’Agence européenne des médicaments (faisant l’objet d’un réexamen continu ou d’une demande d’autorisation de mise sur le marché présentée). La procédure d’examen continu de l’EMA comprend des produits dont les résultats préliminaires prometteurs sont issus d’études cliniques.

Quels sont les types de traitements sélectionnés ?

En sélectionnant les 10 candidats les plus prometteurs, les experts se sont concentrés sur les catégories de produits ayant le plus fort impact potentiel sur la pandémie : produits empêchant les personnes exposées au virus d’être infectées, réduisant le besoin d’hospitalisation et empêchant les patients hospitalisés de passer à un patient critique ou mortel.

Trois types de produits ont été mis en évidence au regard de ces exigences : les anticorps monoclonaux antiviraux, antiviraux oraux et modulateurs immunitaires. Des preuves de haute qualité relatives à d’autres traitements ainsi que des preuves relatives à l’efficacité et à la sécurité des médicaments destinés au traitement de la longue épidémie de COVID-19 font toujours défaut.

Les anticorps monoclonaux antiviraux imitent les anticorps naturels générés par le système immunitaire contre le coronavirus. Il s’agit de médicaments très naturels et donc sûrs. Les anticorps restent dans le flux sanguin pendant un certain temps, non seulement en soignant l’infection, mais aussi en assurant une protection contre l’infection. Ils sont les plus efficaces dans les premiers stades de l’infection. Les anticorps monoclonaux peuvent être développés relativement rapidement et plusieurs candidats sont déjà en phase de développement avancé. Les pionniers les plus prometteurs sélectionnés sont les suivants :

• Ronapreve, une combinaison de deux anticorps monoclonaux (Casirivimab et Imdevimab), de Regeneron pharmaceuticals et Roche.
• Xevudy (Sotrovimab) de Vir Biotechnology et GSK.
• Evusheld, une combinaison de deux anticorps monoclonaux (Tixagevimab et Cilgavimab) d’AstraZeneca.

Les antiviraux oraux sont de petites molécules qui bloquent l’activité et la réplication du virus. Ils doivent être administrés aussi rapidement que possible après l’infection, avant que le virus ne provoque des lésions dans les tissus et les organes. Ces médicaments sont un traitement de quelques jours au moyen de comprimés à prendre par voie orale, faciles à administrer. Les antiviraux oraux sont plus résistants aux variants et fonctionnent également chez les patients vaccinés. Les candidats sélectionnés sont les suivants :

• Molnupiravir issu de Ridgeback Biotherapeutics et MSD (connu sous le nom de Merck aux États-Unis et au Canada).
• PF-07321332 de Pfizer.
• AT-527 d’Atea Pharmaceuticals et Roche.

Les immunomodulateurs sont des médicaments qui peuvent réguler la réaction excessive des systèmes immunitaires, raison pour laquelle certains patients doivent être hospitalisés. Cette catégorie de médicaments offre un traitement symptomatique à ceux qui ont atteint un stade sévère de la maladie malgré la vaccination et la thérapie antivirale. Un certain nombre d’immunomodulateurs approuvés pour d’autres indications, telles que des maladies auto-immunes ou d’autres syndromes hyperinflammatoires, ont fait l’objet de tests. Les pionniers sont les suivants :

• Actemra (Tocilizumab) de Roche.
• Kineret (Anakinra) de Swedish Orphan Biovitrum.
• Olumiant (Baricitinib) d’Eli Lilly.
• Lenzilumab de Humanigen.

Que gagnent les produits à être inscrits sur la liste des traitements ?

Aucun instrument financier spécifique n’est associé au portefeuille. Toutefois, tous les candidats concernés peuvent bénéficier d’une flexibilité réglementaire, d’un soutien scientifique de l’EMA ou des activités de mise en relation dans le cadre de la stratégie thérapeutique de l’UE, ainsi que d’actions sur les traitements menées par l’autorité de préparation et de réaction aux urgences sanitaires (HERA).

En outre, la Commission européenne étudiera avec les développeurs et avec les États membres si un accord de passation conjointe de marché (APP) peut être conclu. Pour deux produits de la liste [Ronapreve, de Regeneron pharmaceuticals, et Xevudy (Sotrovimab), de GlaxoSmithKline, deux anticorps monoclonaux antiviraux], un APP a déjà été conclu et des négociations sont déjà en cours pour certains autres produits.

La Commission se concentrera-t-elle uniquement sur les traitements figurant sur la liste des dix ? Qu’en est-il des autres candidats thérapeutiques ?

Non, la Commission ne se concentre pas uniquement sur les dix candidats. Ces 10 candidats sont les pionniers d’un portefeuille plus large de traitements que la Commission surveille, avec l’aide d’experts. Ce portefeuille plus vaste reste vivant et dynamique, et les candidats peuvent en sortir sur la base de données cliniques et de preuves scientifiques émergentes.

La Commission actualisera régulièrement cette liste.

Pourquoi les cinq traitements de la liste initiale ne font pas partie de la liste des dix ?

Les cinq traitements de juin 2021 ont été sélectionnés sur la base d’un critère unique : l’état d’avancement de la procédure d’approbation réglementaire ou, en d’autres termes, la probabilité de recevoir l’autorisation de mise sur le marché de l’UE le plus tôt possible. Pour la liste des dix produits en revanche, les experts ont élaboré un ensemble de critères plus complexe et multifactoriel. Les critères portaient non seulement sur les mérites scientifiques et médicaux des différents produits candidats, mais visaient également à établir un portefeuille équilibré, avec des candidats couvrant le plus grand nombre possible de catégories de produits et de groupes cibles.

Trois des traitements figurant sur la liste initiale — Ronapreve (Casirivimab/Imdevimab), Olumiant (Baricitinib) and Xevudy (Sotrovimab)— figurent également sur la liste des dix.

La liste initiale de cinq produits comportait déjà quatre anticorps monoclonaux antiviraux, qui constituent la classe des nouveaux traitements contre la Covid-19 pouvant être mis au point le plus rapidement et dont un grand nombre sont donc en phase de développement avancé. Après examen attentif, les experts ont sélectionné trois produits parmi les plus prometteurs, en tenant compte de facteurs tels que l’efficacité contre les variants, la durée de la protection ou la voie d’administration.

Le portefeuille thérapeutique restera vivant et dynamique compte tenu de la nature incertaine du développement des médicaments, et l’émergence de données cliniques et de preuves scientifiques peut nécessiter des réaménagements.

Quand les traitements figurant sur la liste seront-ils autorisés ?

L’évaluation en continu est l’un des outils réglementaires que l’EMA utilise en cas d’urgence de santé publique pour accélérer l’évaluation d’un médicament ou vaccin prometteur. Dans le cadre de l’examen continu, l’Agence européenne des médicaments commence à évaluer les données d’un produit prometteur au fur et à mesure qu’elles sont disponibles, avant la présentation d’une demande d’autorisation de mise sur le marché.

Sur les dix produits figurant sur la liste, les trois anticorps monoclonaux antiviraux font l’objet d’un examen continu et, dans le cas du Ronapreve (Casirivimab/Imdevimab), le développeur a déjà présenté une demande d’autorisation de mise sur le marché.

Aucun des antiviraux oraux n’est encore en cours d’examen continu, mais le développeur a récemment communiqué des données cliniques globales positives pour le Molnupiravir et le début de l’évaluation est attendu sous peu.

Trois modulateurs immunitaires de la liste des dix produits candidats ont déjà introduit leur demande d’autorisation de mise sur le marché : Kineret (Anakinra), Olumiant (Baricitinib), RoActerma (Tocilizumab). Ces traitements ne sont pas des médicaments nouvellement développés, ils sont déjà sur le marché pour une indication différente. Pour cette raison, ils ne peuvent pas faire l’objet d’un examen continu, mais l’examen de leur demande par l’EMA est accéléré.

L’EMA évaluera la conformité des médicaments aux normes habituelles en matière d’efficacité, de sécurité et de qualité. L’autorisation de mise sur le marché sera accordée si un rapport bénéfice/risque positif lié à l’utilisation du produit est établi sur la base des preuves scientifiques disponibles. Pour ceux qui ont déjà présenté leur demande d’autorisation de mise sur le marché, l’autorisation est théoriquement possible avant la fin de l’année, à condition que les données d’essai finales démontrent leur innocuité, leur qualité et leur efficacité.

Que faites-vous en matière de passation conjointe de marchés ?

La Commission européenne contribue à faire en sorte que les traitements liés à la COVID-19 soient obtenus et livrés aux États membres dès qu’ils sont autorisés, que ce soit au niveau de l’UE ou au niveau national. Compte tenu de cet objectif, nous avons déjà conclu quatre marchés publics conjoints pour l’achat de traitements COVID-19 et nous pourrions en lancer davantage d’ici la fin de l’année :

• 500 000 traitements de Remdesivir bénéficiant d’une autorisation de mise sur le marché conditionnelle dans l’UE en vue du traitement de patients atteints de la COVID-19 et ayant besoin d’un apport en oxygène. Les 36 pays participants ont pu passer leurs commandes directement. La Commission a également acheté et distribué des doses pour un montant total de 70 millions d’euros au titre de l’instrument d’aide d’urgence.
• 55 000 traitements d’anticorps monoclonaux Ronapreve (Casirivimab/Imdevimab). 22 pays ont participé à la passation de marchés. Les acquisitions sont actuellement en cours sur la base d’autorisations nationales d’utilisation d’urgence.
• 220 000 traitements d’anticorps monoclonaux Xevudy (Sotrovimab). 16 pays ont participé à la passation de marchés.
• 220 000 traitements d’une combinaison d’anticorps monoclonaux Bamlanivimab et Etesevimab, avec 18 pays participants.

Les pays peuvent acquérir les anticorps monoclonaux susmentionnés sur la base d’autorisations nationales d’utilisation d’urgence.

En outre, il existe un contrat de passation conjointe de marché pour 8,4 millions de flacons de Dexaméthasone, qui a été approuvée par l’EMA pour traiter les adultes et les adolescents hospitalisés sous assistance respiratoire pour cause de COVID-19.

Que fait le « booster d’innovation »?

La Commission mettra également en place un « booster de l’innovation en matière de traitement » contre la COVID-19 afin de dresser un inventaire et d’obtenir une vue d’ensemble claire des projets de traitements contre la COVID-19 en cours d’élaboration pour mieux soutenir les plus prometteurs d’entre eux, de la recherche préclinique à l’autorisation de mise sur le marché. Cette plateforme réunira tous les acteurs concernés, y compris l’EMA, les autorités nationales et le secteur privé, et aura pour but de recenser les projets et technologies de recherche prometteurs, de faire le point sur leurs stades de développement et de fournir des orientations sur les domaines dans lesquels concentrer au mieux les investissements, afin d’accélérer l’innovation.

Elle s’appuiera sur les initiatives et les investissements actuels en matière de développement thérapeutique et travaillera en étroite coopération avec l’action préparatoire sur la cartographie des traitements de l’Autorité européenne de préparation et de réaction en cas d’urgence sanitaire (HERA). Sur la base de cette vue d’ensemble, elle soutiendra la mise au point de traitements nouveaux et repositionnés et aidera les candidats prometteurs à progresser vers les étapes suivantes de leur développement, en mobilisant les instruments financiers appropriés (notamment « Horizon Europe», «InvestEU» et «L’UE pour la santé»). Elle assurera donc la coordination de tous les projets de recherche sur les traitements contre la COVID-19, ce qui permettra de stimuler l’innovation et le développement thérapeutique.

À qui les développeurs de traitements contre la COVID-19 peuvent-ils s’adresser ?

Le portefeuille thérapeutique COVID-19 sera géré par HERA, qui est en cours de mise en place et sera pleinement opérationnelle au début de 2022. Dans les semaines à venir, un site web HERA sera lancé, avec des coordonnées de contact et des orientations pratiques à l’intention des entreprises intéressées. L’Agence européenne des médicaments fournit également des orientations aux entreprises qui cherchent à obtenir des avis scientifiques sur le développement de leurs produits.